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Que medicamentos podem afetar a audição?

Índice

O que é a ototoxicidade e porque é importante

A perda de audição na velhice é comum, mas certos medicamentos podem acelerá-la ou agravá-la. A ototoxicidade refere-se à lesão do ouvido interno (cóclea ou nervo auditivo) induzida por medicamentos, levando à perda de audição ou zumbido. Muitos idosos tomam vários medicamentos crónicos, e alguns destes agentes podem danificar as células ciliadas do ouvido ou alterar a função do ouvido interno. Estudos revelam que mais de 90% das pessoas idosas utilizam pelo menos um medicamento com potencial ototóxico e que as pessoas que tomam vários destes medicamentos têm mais probabilidades de ter uma audição pior do que as que tomam apenas medicamentos para a idade. A perda de audição causada por medicamentos ototóxicos é geralmente neurossensorial (ouvido interno) e afecta as altas frequências bilateralmente, semelhante à perda de audição relacionada com a idade . É frequentemente progressiva e pode ser irreversível no caso de alguns medicamentos, pelo que a consciencialização é essencial.

Antibióticos aminoglicosídeos (Gentamicina, Estreptomicina, etc.)

Os aminoglicosídeos são uma classe de antibióticos potentes (por exemplo, gentamicina, estreptomicina, amicacina, tobramicina) utilizados para tratar infecções graves. São ototoxinas bem conhecidas. A lesão auditiva provocada pelos aminoglicosídeos é frequentemente permanente e afecta as frequências altas, geralmente após dias de tratamento ou ao longo de vários cursos. Estes fármacos entram no ouvido interno através da corrente sanguínea, acumulam-se nos fluidos cocleares e geram espécies reactivas de oxigénio (ROS) que desencadeiam a morte das células ciliadas. O mecanismo principal é a perda apoptótica das células ciliadas externas (as células sensoriais do som). Os doentes podem notar zumbidos ou dificuldade em ouvir sons agudos. A insuficiência renal ou a desidratação podem aumentar o risco (os níveis do medicamento mantêm-se mais elevados). É importante salientar que os aminoglicosídeos não devem ser misturados com outros agentes ototóxicos. Por exemplo, a administração simultânea de um diurético de ansa (ver abaixo) ou de vancomicina aumenta muito a probabilidade de perda auditiva grave. Se for necessário o tratamento com um aminoglicosídeo, os médicos podem monitorizar os níveis sanguíneos e a audição, utilizar a dose eficaz mais baixa e considerar alternativas, se possível. Os doentes nunca devem parar ou mudar de antibiótico por si próprios; devem sempre consultar um médico ou farmacêutico antes de efetuar qualquer mudança.

Medicamentos de quimioterapia de platina (cisplatina e carboplatina)

A cisplatina e os medicamentos de quimioterapia à base de platina são altamente ototóxicos. São utilizados no tratamento de cancros como o cancro do testículo, do ovário ou do pulmão. A cisplatina causa normalmente uma perda auditiva neurossensorial bilateral irreversível, que começa frequentemente em frequências altas. A perda auditiva pode ocorrer após a primeira dose, mas é mais comum ou grave após ciclos repetidos. Mecanisticamente, a cisplatina também gera ROS na cóclea e ativa as vias de morte celular nas células ciliadas. Uma meta-análise recente revelou que cerca de metade dos doentes que receberam cisplatina isoladamente desenvolveram perda auditiva mensurável e que a combinação de cisplatina com carboplatina aumentou ainda mais o risco. Os danos podem ser permanentes e, por vezes, profundos; alguns doentes podem necessitar de aparelhos auditivos ou de outras adaptações. Se estiver a receber cisplatina, a sua equipa de oncologia monitorizará frequentemente a audição durante o tratamento. Estão em curso investigações sobre agentes protectores, mas atualmente a prevenção centra-se numa dosagem cuidadosa. Os doentes devem discutir quaisquer sintomas auditivos com o seu médico oncológico, em vez de interromperem a terapêutica que lhes salva a vida.

Diuréticos de alça (furosemida, bumetanida, ácido etacrínico)

Os diuréticos de ansa são “comprimidos de água” prescritos para doenças como a insuficiência cardíaca ou a hipertensão. A furosemida e o ácido etacrínico são exemplos comuns. Estes medicamentos podem causar alterações auditivas, normalmente reversíveis. Doses intravenosas elevadas (especialmente na insuficiência renal) podem provocar perda súbita de audição ou zumbido. O mecanismo é diferente do dos antibióticos: os diuréticos de ansa perturbam o equilíbrio de fluidos e iões na estria vascular (uma parte do ouvido interno que ajuda a gerar o potencial elétrico do ouvido). Isto causa inchaço (edema) na cóclea e uma rápida queda no potencial endolinfático, prejudicando a função das células ciliadas. A audição recupera frequentemente após a interrupção do medicamento ou a redução da dose. No entanto, se um diurético de ansa for utilizado juntamente com um antibiótico aminoglicosídeo ou em caso de insuficiência renal grave, pode ocorrer perda permanente da audição. Por conseguinte, estes medicamentos são rotulados como ototóxicos, especialmente em doses elevadas ou em doentes vulneráveis. Se estiver a tomar um diurético de ansa e notar alterações auditivas súbitas, informe imediatamente o seu médico.

Salicilatos e AINEs (Aspirina, Ibuprofeno, Naproxeno, etc.)

Os analgésicos e anti-inflamatórios comuns também podem afetar a audição, sobretudo em doses elevadas ou crónicas. O exemplo mais conhecido é a aspirina (ácido acetilsalicílico). Doses elevadas de salicilatos (vários gramas por dia, muito acima das doses normais para o alívio da dor) produzem, de forma fiável, zumbidos e perda de audição. Este efeito auditivo é geralmente reversível em poucos dias após a interrupção do salicilato. Outros anti-inflamatórios não esteróides (AINE), como o ibuprofeno, o naproxeno, o diclofenac ou a indometacina, podem igualmente causar zumbidos temporários ou um ligeiro aumento dos limiares auditivos. Pensa-se que o mecanismo envolve uma função prejudicada das células ciliadas externas (os “amplificadores” do som na cóclea) e alguns efeitos na atividade do nervo auditivo. Grandes estudos epidemiológicos revelaram que os utilizadores regulares e de longa duração de aspirina ou AINEs têm um risco ligeiramente superior de desenvolver perda auditiva do que os não utilizadores. Para a maioria das pessoas que tomam doses ocasionais ou recomendadas destes analgésicos, o risco é pequeno. Mas para os utilizadores crónicos (por exemplo, doentes com artrite), mesmo um pequeno risco pode aumentar, especialmente quando estão presentes outros factores de risco (idade, exposição ao ruído). O paracetamol (acetaminofeno) também foi associado à perda de audição em alguns estudos, embora o seu mecanismo seja menos claro.

Outros medicamentos potencialmente ototóxicos

Para além dos acima referidos, vários medicamentos menos comuns podem prejudicar a audição em determinadas situações:

  • Antibióticos e outros anti-infecciosos: Outros antibióticos como a vancomicina ou alguns macrólidos (por exemplo, azitromicina) foram ocasionalmente associados a perda de audição ou zumbido. Estes efeitos são geralmente raros e mais prováveis se os níveis sanguíneos se tornarem elevados (por exemplo, na insuficiência renal). Alguns medicamentos para a tuberculose (viomicina, capreomicina) e diuréticos de ansa também têm ototoxicidade documentada.

  • Outros fármacos de quimioterapia: Para além da cisplatina, doses elevadas de carboplatina (um fármaco relacionado) e vincristina apresentam algum risco de ototoxicidade, embora tipicamente menor do que a cisplatina. Todos os fármacos à base de platina requerem precaução.

  • Quinino e antimaláricos: O quinino (utilizado para a malária ou na água tónica) pode causar perda temporária de audição e zumbidos . Esta situação é geralmente reversível após a interrupção do medicamento.

  • Sinergia diurético de alça + antibiótico: Como já foi referido, a combinação de dois fármacos ototóxicos é perigosa. Por exemplo, foram registados casos de perda auditiva profunda quando um diurético de ansa (como o ácido etacrínico) foi administrado a um doente que estava a tomar aminoglicosídeos.

  • Suscetibilidade mitocondrial: Mutações genéticas raras (por exemplo, variantes do 12S rRNA mitocondrial) tornam algumas pessoas extremamente sensíveis aos aminoglicosídeos, causando perda de audição mesmo após uma única dose. Este fenómeno é pouco frequente, mas é uma das razões pelas quais os médicos analisam os antecedentes familiares de perda de audição antes de prescreverem estes medicamentos.

Em resumo, embora muitos outros medicamentos possam ter efeitos ligeiros ou raros na audição, os principais culpados são os antibióticos aminoglicosídeos, os agentes de quimioterapia de platina, os diuréticos de ansa e os salicilatos/AINEs. Estas categorias representam os maiores riscos documentados na investigação médica.

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Como é que estes medicamentos danificam a audição (mecanismos)

Embora as vias exactas variem, um tema comum é a lesão das células ciliadas da cóclea ou do ambiente bioquímico do ouvido interno. Os aminoglicosídeos e a cisplatina penetram na cóclea (provavelmente através dos vasos sanguíneos na estria vascular) e produzem radicais livres no interior das células ciliadas, activando as vias de morte celular (apoptóticas). Os diuréticos de alça perturbam as bombas iónicas na estria vascular, causando edema e perda dos gradientes electroquímicos de que as células ciliadas dependem. Os salicilatos perturbam o mecanismo de amplificação das células ciliadas externas e afectam mesmo os neurónios do gânglio espiral através de um stress oxidativo paradoxal. Os AINEs podem alterar o fluxo sanguíneo coclear ou a função enzimática nas células ciliadas externas. Em todos os casos, o resultado é que a transdução do som é prejudicada ou as células morrem. De notar que, uma vez destruídas, as células ciliadas dos mamíferos não se regeneram, razão pela qual a perda de audição é frequentemente irreversível.

Proteger a sua audição e próximos passos

Se estiver a tomar algum dos medicamentos de alto risco acima indicados, é aconselhável estar atento a alterações auditivas. Informe o seu médico ou audiologista se notar novos zumbidos, audição abafada ou dificuldade em compreender a fala. Os testes de audição (audiometria) podem detetar alterações precocemente. Em alguns casos, o médico pode escolher um medicamento alternativo ou ajustar a dose. Por exemplo, prescrever um antibiótico diferente que não seja ototóxico ou utilizar uma dose mais baixa de aspirina, se possível. É importante que nunca pare ou altere um medicamento prescrito sem consultar o seu médico. A interrupção abrupta de certos medicamentos (especialmente antibióticos ou quimioterapia) pode ser perigosa. Discuta abertamente as suas preocupações – o seu médico pode ponderar os benefícios da medicação em relação ao risco para a audição e pode sugerir estratégias de monitorização ou de proteção (como suplementos antioxidantes em contextos de investigação).

Resumo

Em conclusão, sabe-se que várias classes de medicamentos afectam a audição. Os antibióticos aminoglicosídeos (por exemplo, gentamicina, estreptomicina) e a cisplatina (um medicamento de quimioterapia) apresentam o maior risco de perda auditiva neurossensorial permanente. Os diuréticos de alça (furosemida, ácido etacrínico) e as doses elevadas de salicilatos/ AINEs (aspirina, ibuprofeno) podem causar alterações auditivas reversíveis ou zumbidos. Menos frequentemente, outros medicamentos como a vancomicina, os macrólidos, o quinino e certos agentes de quimioterapia podem também afetar a audição. Os danos ocorrem geralmente através da perturbação das células ciliadas do ouvido interno ou do equilíbrio iónico na cóclea, frequentemente através de stress oxidativo . Uma vez que muitos idosos tomam combinações destes medicamentos, é importante estar consciente dos riscos ototóxicos e efetuar um controlo da audição se surgirem sintomas. Consulte sempre os profissionais de saúde para obter aconselhamento: não interrompa abruptamente a medicação, mas exponha as suas preocupações relativamente à audição.

Aviso importante: Este artigo é apenas para informação geral. Se suspeitar que um medicamento está a afetar a sua audição, não o interrompa por si próprio. Fale sempre com um médico ou farmacêutico qualificado antes de efetuar quaisquer alterações.

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